Типирование генов гистосовместимости
Молекулярное типирование генов главного комплекса гистосовместимости. Определение HLA-аллелей для диагностики аутоиммунных заболеваний, подбора доноров при трансплантации и прогнозирования иммунных реакций.
HLA (Human Leukocyte Antigens)
Антигены гистосовместимости (HLA, Human Leukocyte Antigen) играют ключевую роль в функционировании иммунной системы, определяя индивидуальную способность организма к распознаванию и устранению патогенных агентов.
HLA-гены кодируют белки главного комплекса гистосовместимости (Major Histocompatibility Complex, MHC), представленные на поверхности клеток и участвующие в презентации антигенов, что обеспечивает иммунный ответ.
Генетическая вариабельность HLA обусловливает индивидуальные различия в иммунных реакциях, что определяет:
- вероятность развития аутоиммунных заболеваний;
- восприимчивость к инфекционным заболеваниям;
- успешность трансплантации органов и тканей.
Гены системы HLA рассматриваются как наиболее значимые факторы риска развития определенных аутоиммунных заболеваний.
Выделяют два основных класса HLA-генов:
- Класс I (HLA-A, HLA-B, HLA-C) – экспрессируются на всех клетках, содержащих ядро. МНС I представляют внутриклеточные антигены (например, фрагменты вирусных и опухолевых белков) на поверхности клетки, таким образом помогая иммунной системе отличать «свои» клетки от «чужих».
- Класс II (HLA-DQ, HLA-DR, HLA-DP) – экспрессируются на антигенпрезентирующих клетках (макрофагах, дендритных клетках, В-лимфоцитах). MHC II представляют пептиды из патогенов или инородных клеток после фагоцитоза. МНС II инициируют адаптивный иммунный ответ, участвуют в работе гуморального иммунитета и регуляции аутоиммунных процессов.
Цели проведения HLA-типирования
HLA-типирование необходимо для определения вариантов аллелей, что имеет клиническую значимость в следующих направлениях медицины:
- Трансплантология. Подбор тканесовместимого донора и реципиента по HLA – критический фактор успешности трансплантации органов и тканей. Чем больше соответствие HLA-аллелей, тем ниже риск развития реакции «трансплантат против хозяина» и отторжения трансплантата.
- Аутоиммунные заболевания. Определенные HLA-аллели ассоциированы с предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям. Выявленные ассоциации: HLA-B27 – анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева); HLA-DR4 – ревматоидный артрит; HLA-DQ2/DQ8 – целиакия; HLA-DR3/DR4 – сахарный диабет I типа. Аутоиммунные нарушения, в том числе при отсутствии клинических проявлений, могут приводить к репродуктивным нарушениям на различных стадиях.
- Репродуктивная медицина. HLA-типирование рекомендуется при привычном невынашивании беременности, поскольку совпадение аллелей между партнерами может приводить к недостаточной антигенной стимуляции иммунной системы женщины, снижению продукции защитных (блокирующих) антител и нарушению иммунной толерантности матери к плоду.
HLA-B27: дифференциальная диагностика серонегативных спондилоартритов
HLA-B27 обнаруживается более чем у 90% пациентов с анкилозирующим спондилитом, относящимся к группе заболеваний «серонегативные спондилоартриты», в то время как в общей популяции его встречаемость составляет около 8–10%. Носительство HLA-B27 ассоциировано с более ранним началом, большим риском развития внесуставных поражений и агрессивным течением заболевания.
Отсутствие ревматоидного фактора и антинуклеарных антител при наличии HLA-B27 и в сочетании с характерной клинико-рентгенологической картиной позволяет дифференцировать серонегативные спондилоартриты, ревматоидный артрит и системную красную волчанку.
HLA-DQA1, HLA-DQB1 и HLA-DRB1: значение в трансплантологии, репродуктивной медицине и при аутоиммунных заболеваниях
Определение аллелей HLA-DQA1, HLA-DQB1 и HLA-DRB1 является ключевым этапом подбора тканесовместимого донора и реципиента при первичных трансплантациях органов (например, почек). Генотипирование на уровне групп аллелей соответствует международным стандартам и широко применяется для родственного и неродственного донорства.
Определенные комбинации аллелей HLA-DRB1, HLA-DQA1 и HLA-DQB1 коррелируют с предрасположенностью к аутоиммунным нарушениям. Например, аллельные варианты HLA-DRB1 ассоциированы с риском развития определенных аутоиммунных заболеваний, включая сахарный диабет I типа.
HLA-типирование супружеских пар используется для выявления генетического сходства, поскольку избыточное совпадение аллелей HLA увеличивает вероятность появления плода с двойным набором одинаковых вариантов генов (то есть HLA-гомозигот), что может приводить к репродуктивным потерям. Различие супругов по вариантам генов HLA является одним из важных условий успешного наступления и вынашивания беременности, что делает HLA-типирование значимым инструментом в диагностике причин репродуктивных нарушений.
Список ПЦР-исследований
-
HLA-ДНК-ТЕХ (HLA-DQA1, HLA-DQB1, HLA-DRB1)
Исследования для типирования генов гистосовместимости человека (HLA) II класса DQA1, DQB1 и DRB1 методом ПЦР в реального времени
Узнать подробнее -
HLA-B27
Исследование для выявления аллеля 27 локуса В главного комплекса гистосовместимости человека методом ПЦР в режиме реального времени.
Узнать подробнее
Наши партнёры
Точную информацию о возможности и условиях прохождения исследования узнавайте на сайтах лабораторий или по указанным номерам телефонов.
Задайте вопросы
Обращаем внимание, что компания «ДНК-Технология» является производителем оборудования и наборов реагентов и предоставляет консультации исключительно медицинским специалистам по вопросам применения и особенностей исследований.
Запросы, связанные с назначением, сдачей или интерпретацией анализов, не рассматриваются. Для получения соответствующей информации рекомендуем обращаться непосредственно в лабораторию.