ОнкоГенетика BRCA
Исследование мутаций в генах BRCA1 (мутации 185delAG, 4153delA, 5382insC, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300 T>G (Cys61Gly), 2080delA) и BRCA2 (мутация 6174delT), ассоциированных с риском развития онкопатологии.
Раздел «Генетика»
Мутации в генах BRCA1 и BRCA2
Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 играют ключевую роль в патогенезе наследственных форм рака молочной железы, яичников, предстательной и поджелудочной желез и других локализаций. Гены BRCA1 и BRCA2 кодируют белки, участвующие в репарации двухцепочечных разрывов ДНК посредством гомологичной рекомбинации. Нарушение функции этих белков (из-за мутаций в соответствующих генах) приводит к накоплению генетических повреждений и увеличению риска злокачественной трансформации.
Наиболее распространенные мутации гена BRCA1:
- 185delAG – делеция двух нуклеотидов (аденина и гуанина) в положении 185 с последующим образованием преждевременного стоп-кодона.
- 4153delA – утрата аденина в позиции 4153, которое вызывает сдвиг рамки считывания.
- 5382insC – вставка цитозина в положение 5382, вызывающее сдвиг рамки считывания и преждевременное прекращение синтеза белка.
- 3819delGTAAA – делеция пяти нуклеотидов в позиции 3819, приводящая к образованию аномального белка с потерей функциональной активности.
- 3875delGTCT – утрата четырех нуклеотидов в положении 3875.
- 300 T>G (Cys61Gly) – точечная мутация, приводящая к замене аминокислоты цистеина на глицин в положении 61.
- 2080delA – потеря аденина в позиции 2080.
Для гена BRCA2 опасной считается мутация 6174delT, представляющая собой делецию тимина в позиции 6174.
Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 существенно повышают риск развития наследственного рака молочной железы (РМЖ). К возрасту 70 лет средние кумулятивные риски развития РМЖ для носителей мутаций гена BRCA1 достигают 57–65 %, а для носителей мутаций в гене BRCA2 – 45–49 %. Для BRCA-обусловленных форм рака молочной железы характерен ранний возраст манифестации заболевания и более агрессивное течение, чем при других формах. До 80% BRCA1-ассоциированных новообразований при проведении иммуногистохимического исследования молочной железы имеют трижды негативный иммунофенотип (ER-, PR-, HER2/neu-). Для новообразований характерна высокая степень злокачественности, часто выявляется выраженная лимфоидная инфильтрация.
Частота выявления мутаций генов BRCA1/2 у больных раком яичников в настоящее время составляет около 20 %. Риск развития патологии к 70 годам значительно увеличивается и составляет 39–63 % при мутации в гене BRCA1 и 16,5–27 % при мутации в гене BRCA2.
Показания к проведению исследования:
-
Отягощенный семейный анамнез -
РМЖ в молодом возрасте -
Рак предстательной железы -
Рак поджелудочной железы -
Опухоли невыявленной первичной локализации -
Рак яичников, фаллопиевых труб -
Серозные и эндометриоидные карциномы высокой степени злокачественности
ОнкоГенетика BRCA
Исследование ОнкоГенетика BRCA предназначено для определения мутаций в генах BRCA1 (мутации 185delAG, 4153delA, 5382insC, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA) и BRCA2 (мутация 6174delT), ассоциированных с риском развития наследственных форм рака молочной железы и рака яичников.
Исследуемый материал: периферическая кровь.
ПОДРОБНЕЕ
