Генетика наследственных заболеваний. Делеции локуса AZF
Исследование для определения делеций локуса AZF методом полимеразной цепной реакции.
Мужское бесплодие
Мужское бесплодие – нарушение репродуктивной функции у мужчин, характеризующееся неспособностью к зачатию ребенка после 12 месяцев регулярной половой жизни без использования методов контрацепции.
При идиопатической форме мужского бесплодия точно установленный этиологический фактор, вызывающий репродуктивные нарушения, отсутствует. Факторами, ассоциированными с развитием мужского бесплодия, являются генетические и эндокринные нарушения, инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта, нарушения эрекции или эякуляции, врожденные или приобретенные нарушения развития органов мочеполовой системы, злокачественные новообразования, иммунологические нарушения.
Основным методом оценки мужской фертильности является спермограмма, но он не позволяет установить конкретный этиологический фактор. Генетические дефекты могут быть причиной нарушения сперматогенеза. Согласно клиническим рекомендациям Минздрава РФ «Мужское бесплодие» (2021), пациентам с азооспермией и олигозооспермией для выявления генетических дефектов рекомендуется проводить молекулярно-генетическое исследование микроделеции локуса AZF («фактор азооспермии») Y-хромосомы.
Локус AZF находится в области эухроматина длинного плеча Y-хромосомы, картирован на хромосомном сегменте Yq11.22-23 и включает большое количество генов, ответственных за образование и развитие сперматозоидов.
Делеции локуса AZF по частоте встречаемости занимают второе место среди всех генетических причин мужского бесплодия (после нарушений кариотипа). Микроделеции локуса Y-хромосомы выявляются в 10–15% случаев азооспермии и в 5–10% случаев олигозооспермии тяжелой степени. Делеции локуса AZF ассоциированы с различной степенью нарушения сперматогенеза, что имеет диагностическое и прогностическое значение для TECE (экстракция сперматозоидов из яичка). Метод TECE противопоказан при полной делеции локуса AZFa и(или) AZFb.
Локус AZF содержит три субрегиона (AZFa, AZFb, AZFc), в каждом из которых локализованы гены, ответственные за сперматогенез.
AZFa
Делеции в субрегионе AZFa составляют примерно 5% от всех микроделеций Y-хромосомы и приводят к полной аплазии герминативных клеток в семенных канальцах, известной как синдром «только клеток Сертоли». Патология характеризуется отсутствием сперматозоидов в эякуляте (азооспермия) и является необратимым состоянием. В случае полной делеции субрегиона AZFa не рекомендуется выполнять процедуры по выделению сперматозоидов, так как исход процедуры аспирации сперматозоидов из ткани яичка для мужчин с таким типом делеции крайне неблагоприятен.
AZFb
Делеции субрегиона AZFb составляют примерно 16% среди всех микроделеций Y-хромосомы. В данном субрегионе локализован высококопийный ген RBMY. При делеции одной или нескольких копий гена RBMY у пациентов развивается азооспермия или тяжелая олигозооспермия. При отсутствии субрегиона AZFb наблюдаются тяжелые нарушения сперматогенеза с высоким риском развития синдрома «только клеток Сертоли».
AZFc
Делеции субрегиона AZFc составляют до 60% всех микроделеций Y-хромосомы. В этом субрегионе локализовано семейство генов DAZ (Deleted in Azoospermia; гены, делетированные при азооспермии). У пациентов может наблюдаться синдром «только клеток Сертоли» второго типа, характеризующийся присутствием незначительного числа клеток сперматогенного ряда в семенных канальцах. В субрегионе AZFс также была описана gr/gr-делеция. При этой делеции выпадает половина субрегиона AZFc. У носителей gr/gr-делеций в 7 раз повышен риск развития олигозооспермии. Также есть данные, что наличие этой делеции повышает риск развития герминогенных опухолей яичка.
Среди микроделеций Y-хромосомы в 15% случаев встречаются микроделеции сразу нескольких субрегионов. Анализ состояния репродуктивной системы по показателям спермограммы подтвердил, что при наличии микроделеций, затрагивающих больше одного субрегиона, практически в 100% случаев наблюдается азооспермия и синдром «только клеток Сертоли».
Показания к проведению исследования:
-
Азооспермия -
Тяжелая олигозооспермия -
Нарушения сперматогенеза -
Неэффективность вспомогательных репродуктивных технологий -
Семейный анамнез бесплодия -
Определение тактики преодоления бесплодия -
Гипогонадизм неясной этиологии -
Аномалии развития половых органов -
Оценка риска нарушений фертильности у сыновей мужчин с выявленными делециями AZF
Генетика наследственных заболеваний. Делеции локуса AZF
Исследование Генетика наследственных заболеваний Делеции локуса AZF предназначено для выявления микроделеций Y-хромосомы, ассоциированных с азооспермией, ДНК гена половой принадлежности (SRY) и геномной ДНК человека (в качестве контроля взятия биологического материала) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени.
Исследуемый материал: периферическая кровь.
ПОДРОБНЕЕ
