ФармакоГенетика Клопидогрел

ABCB1: 3435 C>T

Ген ABCB1 кодирует специфический гликопротеин, который играет ключевую роль в транспорте лекарственных препаратов через клеточные мембраны. Полиморфизм ABCB1:3435 C>T ассоциирован с изменением уровня экспрессии и функции гликопротеина, что может влиять на абсорбцию и биодоступность клопидогрела. У носителей аллеля С может быть снижено всасывание клопидогрела в кишечнике. Это приводит к изменению его концентрации в плазме, снижению эффективности терапии и повышению вероятности тромботических осложнений у гомозигот.

CYP2С19*2 (CYP2C19: 681 G>A) и CYP2C19*3 (CYP2C19: 636 G>A)

Ген CYP2C19 кодирует фермент цитохром P450 2C19, ответственный за биотрансформацию клопидогрела в печени в его активный метаболит. Полиморфизмы CYP2C19:681 G>A и 636 G>A связаны со снижением активности или полной инактивацией фермента. У носителей этих полиморфизмов наблюдается уменьшение антиагрегантного эффекта клопидогрела и повышен риск тромботических осложнений и ишемических событий.

CYP2C19*17 (CYP2C19: -806 C>T)

Полиморфизм CYP2C19:-806 C>T *17 в промоторной области гена CYP2C19 ассоциирован с повышенной экспрессией фермента. У носителей аллеля С, как правило, ускорен метаболизм клопидогрела. Это приводит к более быстрому преобразованию клопидогрела в активный метаболит и увеличению риска кровотечений при приеме стандартных дозировок препарата.

Определение полиморфизмов генов ABCB1 и CYP2C19 у пациентов, принимающих клопидогрел, позволяет персонализировать и скорректировать терапию. Пациенты с полиморфизмами, ведущими к снижению метаболической активности, могут нуждаться в корректировке дозировки клопидогрела. Носителям полиморфизма CYP2C19: -806 C>T *17 могут назначать пониженные дозировки клопидогрела или альтернативные антиагрегантные препараты для предотвращения побочных эффектов.